રેમડેસિવીર: સક્રિય ફાર્માસ્યુટિકલ ઘટકના સંશ્લેષણ માટેની પ્રક્રિયાના વિકાસમાં પ્રગતિ — ફાર્મનેટ ન્યૂઝ

રિમેગેપન્ટ એ વિશ્વનું એકમાત્ર CGRP રીસેપ્ટર વિરોધી છે જે પેટન્ટ કરાયેલ મૌખિક રીતે વિઘટન કરતી ટેબ્લેટ ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરે છે અને તે વિશ્વની પ્રથમ દવા છે જેનો ઉપયોગ તીવ્ર માઇગ્રેન હુમલાની સારવાર અને નિવારણ બંને માટે થઈ શકે છે.
27 ફેબ્રુઆરી, 2020 ના રોજ, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) એ Nurtec® ODT બ્રાન્ડ નામ હેઠળ રેમડેસિવીર પેનિકોલ સલ્ફેટ ગોળીઓના માર્કેટિંગને મંજૂરી આપી.
આજની તારીખે, સક્રિય ફાર્માસ્યુટિકલ ઘટક રેમેપીરાઇડના મુખ્ય કૃત્રિમ માર્ગો બે માર્ગો છે જે મૂળ ઉત્પાદક, બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ દ્વારા જાહેર કરવામાં આવ્યા છે, જેમાં (6S,9R)-6-(2,3-ડાયફ્લોરોફેનાઇલ)-6,7,8,9-ટેટ્રાહાઇડ્રો-9-[[ટ્રાઇસોપ્રોપીલ્સિલ]ઓક્સી]-5H-નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે.શરૂઆતની સામગ્રી તરીકે સાયક્લોહેપ્ટાટ્રીએનપાયરિડિન-5-વન (કમ્પાઉન્ડ 1).
માર્ગ 1: રેમેગાપન છ-પગલાની પ્રતિક્રિયા દ્વારા તૈયાર કરવામાં આવે છે જેમાં અન્ય બાબતોનો સમાવેશ થાય છે: સોડિયમ બોરોહાઇડ્રાઇડ સાથે કીટોન જૂથનું ઘટાડો, ટ્રાઇફેનાઇલફોસ્ફાઇન અને એન-ક્લોરોસુસિનાઇમાઇડ સાથે હાઇડ્રોક્સિલ જૂથનું ક્લોરિનેશન, સોડિયમ એઝાઇડ સાથે ક્લોરિન અણુનું સ્થાન, ટેટ્રાબ્યુટીલામોનિયમ ફ્લોરાઇડ સાથે ડિસિલિકોનાઇઝેશન, જોડાણ અને ટ્રાઇમેથાઇલફોસ્ફાઇન સાથે એઝાઇડ જૂથનું ઘટાડો. માર્ગ નીચે બતાવેલ છે (આકૃતિ 3):
રૂટ 2: સંયોજન 1 ને પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે ઉપયોગ કરીને, રીમેપામ ત્રણ પગલાંમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે (કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2a ઉત્પન્ન કરવા માટે કાર્બન પર ટેટ્રાઇસોપ્રોપોક્સિટાયનિયમ, એલ્યુમિના અને પેલેડિયમની એક-પગલાની પ્રતિક્રિયા, કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2b ઉત્પન્ન કરવા માટે ડિપ્રોટેક્શન, અને કપ્લિંગ). રૂટ નીચે દર્શાવેલ છે (આકૃતિ 4):
માળખાકીય સૂત્ર પરથી જોઈ શકાય છે કે, સક્રિય ફાર્માસ્યુટિકલ ઘટક રેમેગાપન પરમાણુમાં ત્રણ ચિરલ કેન્દ્રો છે. સાયક્લોહેપ્ટેનના 5-સ્થિતિ પર ચિરલ એમાઇન બનાવવું એ સક્રિય ફાર્માસ્યુટિકલ ઘટકના ઉત્પાદનને વધારવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ પડકાર ઉભો કરે છે. વધુ સંશોધન મુખ્ય મધ્યસ્થી 2a/2b માટે સંશ્લેષણ પ્રક્રિયાને સુધારવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરશે.
પેટન્ટ CN114957247A કી ઇન્ટરમીડિએટ્સ 2a/2b તૈયાર કરવાની પદ્ધતિનું વર્ણન કરે છે: સંયોજન 3a ને પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે ઉપયોગ કરીને, સંયોજન 3b બનાવવા માટે લુઇસ રીએજન્ટ સાથે સ્ટીરિયોસેલેક્ટિવ રિંગ-ઓપનિંગ પ્રતિક્રિયા થાય છે, જે પછી સુઝુકી પ્રતિક્રિયા, સિલેનાઇઝેશન રક્ષણ, અવેજી અને ડિપ્રોટેક્શનમાંથી પસાર થાય છે જેથી કી ઇન્ટરમીડિએટ 2b ને લગભગ 54% એકંદર ઉપજ મળે. પદ્ધતિ નીચે બતાવેલ છે (આકૃતિ 5):
પેટન્ટ CN116768938A કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2a તૈયાર કરવાની પદ્ધતિનું વર્ણન કરે છે: કાર્બોનિલ સંયોજન (4a) ને પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે ઉપયોગ કરીને, ઇન્ટરમીડિયેટ 1 રિડક્શન, TIPS પ્રોટેક્શન અને 2,3-ડાયફ્લોરોબ્રોમોબેન્ઝીન સાથે પ્રતિક્રિયા દ્વારા તૈયાર કરવામાં આવે છે. ઇન્ટરમીડિયેટ 1 FeⅡ/EDTA કોમ્પ્લેક્સિંગ ઉત્પ્રેરકની ક્રિયા હેઠળ અસમપ્રમાણ રિડક્શન-એમિનેશન પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે અને પછી કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2a (આકૃતિ 6a) મેળવવા માટે 20% જલીય એમોનિયા સાથે એમોનોલિસિસમાંથી પસાર થાય છે.
અન્ય સાહિત્યમાં (ઝેજીઆંગ કેમિકલ ઇન્ડસ્ટ્રી, 2022, 53(8). 13-18.), કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2b તૈયાર કરવાની પદ્ધતિનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે: સંયોજન 2 ને કાચા માલ તરીકે ઉપયોગ કરીને, કી ઇન્ટરમીડિયેટ 2b AlⅢ/EDTA ઉત્પ્રેરક દ્વારા મેળવવામાં આવે છે. પદ્ધતિ નીચે મુજબ છે (આકૃતિ 6b):
પેટન્ટ CN116640811A/CN116083385A કી ઇન્ટરમીડિએટ્સ 2a/2b તૈયાર કરવાની પદ્ધતિનું વર્ણન કરે છે: સંયોજન 1/2 ને પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે ઉપયોગ કરીને, કી ચિરલ ઇન્ટરમીડિએટ્સ 2a/2b સીધા એક-પગલાની ટ્રાન્સએમિનેઝ પ્રતિક્રિયા દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. આ પ્રક્રિયામાં માત્ર એક ટૂંકું કૃત્રિમ પગલું જ નથી પરંતુ કી ઇન્ટરમીડિએટ્સ 2a/2b ની ચિરલ પસંદગી અને ઉપજમાં પણ નોંધપાત્ર સુધારો થાય છે. વધુમાં, તૈયારી પદ્ધતિ હળવી પ્રતિક્રિયા પરિસ્થિતિઓ અને સલામત પોસ્ટ-પ્રોસેસિંગ કામગીરી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન આવશ્યકતાઓને પૂર્ણ કરે છે (આકૃતિ 7).
ચિરલ આલ્કોહોલ સંયોજન 4b એ મુખ્ય ચિરલ એમાઇન ઇન્ટરમીડિએટ્સ 2a/2b નું પુરોગામી છે. હાલમાં, જાહેરમાં ઉપલબ્ધ કૃત્રિમ માર્ગો બે શ્રેણીઓમાં આવે છે: રાસાયણિક અને કીમોએન્ઝાઇમેટિક.
સાહિત્યમાં (ઓર્ગેનિક લેટર્સ, 2012, 14(18): 4938–4941), મૂળ અભ્યાસ હાથ ધરનાર કંપનીએ અસમપ્રમાણ ઘટાડા દ્વારા 4b ને સંશ્લેષણ કરવાના માર્ગનું વર્ણન કર્યું: ડાયમિથાઈલ 2,3-પાયરિડીનેડીકાર્બોક્સિલેટ (5a) ને પ્રારંભિક સામગ્રી તરીકે ઉપયોગ કરીને, ડાયકમેન સાયક્લાઇઝેશન અને ડીકાર્બોક્સિલેશન પ્રતિક્રિયા દ્વારા મધ્યવર્તી 4a મેળવવામાં આવ્યું હતું, અને પછી 100% અને ee≥99.9% (આકૃતિ 8) ના રૂપાંતર સાથે મેટલ ઉત્પ્રેરક Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ નો ઉપયોગ કરીને અસમપ્રમાણ ઘટાડા દ્વારા ચિરલ આલ્કોહોલ સંયોજનનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
શરૂઆતમાં, સંશોધન કંપનીએ પેટન્ટ CN102066358B માં ઉલ્લેખ કર્યો હતો કે ડાયકેટોન સંયોજન (4a) ને એન્ઝાઇમેટિક પદ્ધતિ દ્વારા 4b સુધી ઘટાડવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ પ્રતિક્રિયા વિશે ચોક્કસ માહિતી જાહેર કરી ન હતી; પાછળથી, સાહિત્યમાં (ઓર્ગેનિક લેટર્સ, 2012, 14(18):4938-4941) અહેવાલ આપવામાં આવ્યો હતો કે કીટોન રીડક્ટેઝ ES-KRED-119 ના ઉત્પ્રેરક હેઠળ ડાયકેટોન સંયોજનને 4b સુધી ઘટાડવામાં આવ્યું હતું જેની પ્રતિક્રિયા ઉપજ 81% અને 99.2% (આકૃતિ 9) ની ee મૂલ્ય સાથે હતી.
ઉપરોક્ત એન્ઝાઇમેટિક પદ્ધતિમાં વપરાયેલ કીટોન રીડક્ટેઝ ES-KRED-119 શાંગકે બાયોફાર્માસ્યુટિકલ (શાંઘાઈ) કંપની લિમિટેડ પાસેથી ખરીદવામાં આવ્યું હતું. શાંગકે બાયોફાર્માસ્યુટિકલે પેટન્ટ CN202410502187.9 માં એન્ઝાઇમમાં ફેરફાર કર્યો હતો, અને સબસ્ટ્રેટ સાંદ્રતા 100 ગ્રામ/લિટર સુધી પહોંચી શકે છે.
એન્ઝાઇમેટિક અસમપ્રમાણ ઘટાડો ચિરલ આલ્કોહોલ સંયોજનો (4b) ના સંશ્લેષણ માટે ઔદ્યોગિક જરૂરિયાતોને વધુ સારી રીતે અનુકૂળ કરે છે. ત્યારબાદના અભ્યાસોએ ઉત્પ્રેરકને સુધારવા અથવા સ્ક્રીનીંગ અને કીટોન રીડક્ટેઝને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, જેની અહીં વિગતવાર ચર્ચા કરવામાં આવશે નહીં.
[2] લીહી ડેવિડ કે., ફેંગ વાય., ચાન કોલિન અને અન્ય. CGRP રીસેપ્ટર વિરોધી સાયક્લોહેપ્ટાપાયરિડિન ઉત્પન્ન કરવાની પદ્ધતિ: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] રુઆન શિવેન, યાંગ ગોંગચાઓ, ઝાંગ વેઈ, વગેરે. રિમેગેપેન્ટ અને તેના મધ્યવર્તી પદાર્થો માટે કૃત્રિમ પદ્ધતિઓ: ચીન, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] હી લિંગ્યુન, ચેન બિન્હુઈ, યુ યાંગ. રિમેક્ઝામના આયર્ન ઉત્પ્રેરક અને મધ્યવર્તી ઉત્પાદન તૈયાર કરવાની પદ્ધતિ: ચીન, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] લિન વેઇકાંગ. અસમપ્રમાણ ઉત્પ્રેરક એમિનેશન પદ્ધતિ [J] દ્વારા CGRP રીસેપ્ટર વિરોધી રેમેગાપનના ફ્લોરિનેટેડ ચિરલ મોઇટીના સંશ્લેષણ તકનીક પર પ્રારંભિક અભ્યાસ. ઝેજિયાંગ કેમિકલ ઇન્ડસ્ટ્રી, 2022, 53(8):13-18.
[6] તેમણે Lingyun, ચેન Binhui, યુ યાંગ. રિમેક્સમ ઇન્ટરમીડિયેટ તૈયાર કરવા માટેની પદ્ધતિ: ચીન, 116640811A[P]. 25-08-2023.
[8] મા યુલેઈ, જિયાઓ ઝુચેંગ, વાંગ ઝુજિયન, વગેરે. સંશોધિત ટ્રાન્સમિનેઝ [J] નો ઉપયોગ કરીને કી પોલિમર ઇન્ટરમીડિયેટનું અત્યંત કાર્યક્ષમ સંશ્લેષણ. ઓર્ગેનિક પ્રોસેસ રિસર્ચ એન્ડ ડેવલપમેન્ટ, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] ડેવિડ કે. લીહી, યુ ફેન, લોપા વી. દેસાઈ, વગેરે. CGRP વિરોધીઓનું કાર્યક્ષમ અને સ્કેલેબલ એન્ન્ટિઓસેલેક્ટિવ સંશ્લેષણ [J]. ઓર્ગેનિક લેટર્સ, 2012, 14(18): 4938–4941.
અસ્વીકરણ: આ લેખ Yaozhi.com પરથી પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં આવ્યો છે. છબીઓ અને ટેક્સ્ટ તેમના મૂળ લેખકો દ્વારા કૉપિરાઇટ કરેલા છે. આ પુનઃઉત્પાદન ફક્ત માહિતીના હેતુ માટે છે અને આ પ્લેટફોર્મના મંતવ્યો પ્રતિબિંબિત કરતું નથી. જો તમારી પાસે સામગ્રી, કૉપિરાઇટ અથવા અન્ય બાબતો અંગે કોઈ પ્રશ્નો હોય, તો કૃપા કરીને આ પ્લેટફોર્મ પર એક સંદેશ મૂકો, અને અમે શક્ય તેટલી વહેલી તકે તેનો ઉકેલ લાવીશું.
કૉપિરાઇટ © 2009-2026 YAOZH.COM. સર્વાધિકાર સુરક્ષિત. ઉદ્યોગ અને માહિતી ટેકનોલોજી મંત્રાલય નોંધણી નંબર: ICP10200070-3
ઇન્ટરનેટ દ્વારા મૂલ્યવર્ધિત ટેલિકોમ્યુનિકેશન સેવાઓની જોગવાઈ માટે લાઇસન્સ નંબર: YuB2-20120028. ઇન્ટરનેટ દ્વારા ઔષધીય ઉત્પાદનોની માહિતીની જોગવાઈ માટે લાયકાતનું પ્રમાણપત્ર: (Yu)-વાણિજ્યિક-2021-0017
યાઓઝી વેબસાઇટ્સ: Yaozhi.com | યાઓઝી સમાચાર | યાઓઝી લેક્ચર હોલ | યાઓઝી મીડિયા | યાઓઝી ડેટા | કંપની લાયકાત | અમારો સંપર્ક કરો
કૉપિરાઇટ © 2009-2026 YAOZH.COM. સર્વાધિકાર સુરક્ષિત. ઉદ્યોગ અને માહિતી ટેકનોલોજી મંત્રાલય નોંધણી નંબર: ICP10200070-3